Ⅰ.개요

바텐 병(Batten disease)은 매우 드문 희귀질환으로 1826년 Stengel이 처음 기술하였고, 그 이후 1903년 영국의 소아과의사인 Batten이 임상적, 병리학적으로 보고하면서 바텐 병(Batten disease)으로 불리게 되었습니다. 이 질환은 선천성 대사질환으로 신경 세로이드 리포푸신증(neuronal ceroid lipofuscinoses, NCLs)으로 알려진 퇴행성 신경질환 중 하나입니다. 과거 연소형 신경 세로이드 리포푸신증(JNCL)으로 불려져 왔으나, 최근 신경 세로이드 리포푸신증의 모든 타입을 포함하여 바텐병이라는 용어를 사용하기 시작했습니다.

신경 세로이드 리포푸신증(NCLs)은 뇌뿐만 아니라 신체 다른 조직의 신경세포 내에 과립형태의 알갱이로 이루어진 색소성 지질(pigmented lipids, lipopigments, 세로이드, 그리고 지방갈색소)이 비정상적으로 축적되는 질환입니다.

바텐 병은 상염색체 열성 유전을 하며 남성과 여성 모두에게 같은 비율로 나타납니다. 미국의 경우 100,000명중 한명의 빈도로 발생하며, 특히 북부 유럽 스칸디나비아인에게 발병 빈도가 높은 것으로 알려져 있습니다. 북부 유럽의 경우 신생아 25,000명 중 한명의 빈도로 발생합니다.

Ⅱ.증상

바텐 병의 증상은 일반적으로 4-10세경에 나타납니다. 영향을 받은 아동은 시력의 저하가 서서히 진행되며, 인지 저하, 행동의 변화 등을 나타내게 됩니다. 바텐 병의 초기 소견은 황반변성, 시신경의 쇠약(악화)으로 인한 진행성 시력 손상이 특징적입니다. 망막에 비정상적인 색소가 축적되는 망막색소변성(retinitis pigmentosa)과 시신경위축(optic atrophy)으로 눈 안쪽의 신경이 풍부한 망막기능이 소실되며 이로 인해 시력이 손상되어 대부분의 아동은 10세경 시력을 잃게 됩니다.

아동에서 바텐 병의 첫 번째 증상으로 간질과 발달의 퇴행을 보이는 경우도 있습니다. 영향을 받은 개인은 나이가 들면서 간질이 악화되고 치매가 명확해지며, 파킨슨병에서 보이는 증상과 비슷한 운동장애를 보이게 됩니다. 이 기간 동안 기분장애를 포함하여 불안, 정신병적 상태(폭발성 인격 장애, 이유 없는 웃음이나 울음), 환청이 나타나며 행동과 인격의 변화가 발생합니다. 말더듬과 같은 언어장애가 나타날 수 있습니다.

10대 후반 또는 20대의 추가적인 비정상적인 발달은 갑작스러운 근육의 수축, 근간대경련(myoclonus), 근육 강직(spasticity), 다리의 경직된 움직임, 약하거나 마비된 사지(사지불완전 마비, quadriparesis), 수면장애 등을 포함합니다.

가장 흔한 증상으로 진행성 신경질환과 지적장애가 나타나게 되며 20세 이전에 침대에 누워 있게 되거나 의사소통에 어려움이 있으며 생명을 위협하는 합병증을 초래하게 됩니다.

Ⅲ.원인

바텐 병은 CLN 유전자들의 돌연변이로 인해 발병한다고 알려져 있으며, 염색체 16번 단완에 위치한 CLN3 유전자의 돌연변이가 가장 흔합니다. CLN 유전자들은 리소솜에 존재하며 기능하는 단백질을 코딩합니다. 바텐 병에서는 여기에 돌연변이가 생기므로 신체가 지방, 당, 단백질과 같은 물질들을 분해하지 못하여 이것들이 세포 내에 축적됩니다. 이런 현상은 대부분의 세포에 일어나지만, 신경세포에서 가장 먼저 일어납니다.

유전양상은 상염색체 열성으로 유전됩니다. 따라서 어머니와 아버지는 보인자가 되며, 환아의 동생을 낳을 경우 1/4의 확률로 질환에 이환될 위험성을 갖으며, 나머지 중 1/2은 부모와 같은 보인자가 됩니다.

Ⅳ.진단

바텐 병의 진단은 전체적인 임상 평가, 자세한 환자의 가족력, 임상 증상, 피부 조직의 전자현미경 검사, 조직화학 평가 등의 여러 가지 특별한 검사를 통해 이루어지며, 대다수에서 최근에 밝혀진 여러 유전자들의 돌연변이 존재를 확인함으로써 확진할 수 있습니다.

시각 상실이 초기 증상이므로 바텐 병은 눈의 평가로 처음 의심해볼 수 있습니다. 안과 전문의는 신경 세로이드 리포푸신증(NCL)의 3가지의 아동형에서 눈 세포의 상실을 발견할 수 있습니다. 그러나 눈 세포의 상실은 다른 눈의 질병에 의해서도 발병하므로 이 증상으로 질병을 진단할 수는 없습니다.

▶ 진단에 도움이 되는 검사

• 혈액검사와 소변검사 : 혈액검사와 소변검사에서 바텐 병을 나타내는 비정상적인 소견을 발견할 수 있습니다. 예를 들어 많은 신경 세로이드 리포푸신증의 환자에서 소변검사상 돌리콜(dolichol)이라는 화학물질이 높아진 것을 확인할 수 있습니다.
• 피부 또는 조직 검사 : 전자현미경으로 피부나 조직을 검사하면 전형적인 NCL의 침작물을 관찰할 수 있습니다. 이러한 침전물은 피부 세포 특히 땀샘에서 흔하게 발견됩니다.
• 뇌파검사(electroencephalogram, EEG) : 뇌파검사는 두뇌의 신경세포가 보내는 전기적인 신호를 연속적으로 기록한 것으로 이러한 기록은 의사가 발작이 있는 환자의 뇌의 전기적 활동에서의 자동표시 패턴(telltale pattern)을 확인하는 것을 도울 수 있습니다.
• 눈의 전기적인 검사 : 망막에 빛으로 자극을 주어서 망막의 반응을 전기적으로 기록하는 망막전위도검사(Electroretinogram, ERG), 빛의 자극에 대한 시각유발전위검사(visually evoked potential, VEP)를 시행할 수 있습니다. 이러한 검사들에서 눈의 반응의 결핍이 나타날 수 있으며, 진행성 망막색소변성과 시각신경위축을 확인할 수 있습니다. 이러한 검사로 아동의 신경 세로이드 리포푸신증(NCL)에서 나타나는 다양한 안과적 문제를 발견할 수 있습니다.
• 뇌 영상검사 : 전산화 단층 촬영술(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 등의 검사로 신경 세로이드 리포푸신증 환자들의 두뇌의 변화를 볼 수 있습니다.
• 분자유전학적 검사 : 소아 신경 세로이드 리포푸신증(JNCL)과 영향 받은 모든 아동의 경우 분자유전학적인 검사를 통해 진단이 가능합니다.

산정특례 진단기준

산정특례 진단기준
PBS상(말초혈액도말)에서 림프구의 세포질에 vacuole(액포)들이 다수 존재하는 소견이 존재하며 CLN3 gene의 돌연변이가 증명되는 경우 *진단방법: 특수 생화학/면역학 검사, 도말/배양검사

Ⅴ.치료

바텐 병의 치료는 각각의 개인에게 나타나는 특징적인 임상증상에 따라 진행됩니다. 치료는 전문인들로 구성된 팀의 노력을 필요로 합니다. 이러한 전문인으로는 소아청소년과 전문의, 신경과 전문의, 안과 전문의, 물리치료사, 정신건강의학과 전문의, 그리고 다른 건강관리 전문가들이 필요하며 구성된 팀은 환자의 치료를 위해 체계적이고 포괄적인 계획을 필요로 합니다.

바텐 병의 특별한 치료 방법은 없으며 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법을 시도할 수 있습니다. 몇몇 사례에서, 발프로에이트(valproate), 라모트리진(lamotrigine) 등의 항경련제는 바텐 병의 경련과 관련된 여러 가지 증상을 예방, 감소, 억제할 수 있다고 알려져 있습니다. 약물치료법들은 또한 환각과 같은 정신의학의 증상들을 치료하기 위해 사용될 수 있습니다.

조기 중재는 바텐 병의 아동을 그들의 잠재력에 도달하도록 하기 위하여 중요합니다. 영향 받은 아동에게 특수치료교육, 특별한 사회적 지원, 그리고 다른 의료적, 사회적, 직업 서비스 등의 특별 서비스는 유익할 수 있습니다.

유전상담이 환자와 그들의 가족에게 도움이 됩니다.

[참고문헌 및 사이트]

http://www.raredisease.org
http://www.omim.org/entry/204200
http://hetitlehlink.mcw.edu/index.html